自貝克家的慘劇之後已有數年……
從事件中生還的伊森·溫特斯在反生物恐怖組織「BSAA」的庇護之下,
跟妻子米婭和愛女蘿絲度過平靜的日子。
可是如此幸福的生活卻因BSAA隊長克里斯·雷德菲爾的襲擊而被打破。
為了奪回被搶走的女兒,伊森再度投身死地。
本作延續了前作的第一人稱視角玩法,在道具的管理上參考了生化危機4的設計,身上的道具收納格數可用在遊戲中賺取的貨幣向商人「公爵」購買進行擴充。
在物品的種類上比前作更多,除了彈藥與回復藥,還有料理、寶石、藝術品都可在遊戲中獲得。同時導入了商人系統,與生化危機4相同,玩家可以通過販賣收集到的物品賺取貨幣,再用貨幣來購買回復藥、彈藥、武器套件、可增加主角能力(移動速度、防禦力、血量上限等)的料理及進行槍械的改造。
戰鬥方面,前作的防禦動作依舊健在,並追加主角格檔的同時抓準機會的話,還能用踢擊動作與敵方拉開一定的距離的新動作。
遊戲還另外附帶了「傭兵模式」,與以前系列作品中的玩法類似,目標是在預先設定的特定關卡內,以有限的時間及資源連續擊殺敵人來獲得分數,根據最終結算分數來解鎖新的關卡與挑戰獎勵。
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